Die Entstehung von San Lorenzo und die Gründung der christlichen Gemeinschaft in Florenz sind auf denselben Zeitraum datiert. Der Überlieferung zufolge wurde die ursprüngliche Basilika, bei der es sich um den ältesten Florentiner Dom handelt, 393 vom Hl. Ambrosius geweiht und dem Märtyrer Lorenzo gewidmet. Nichts von diesem ersten Bau scheint bis in die heutige Zeit gelangt zu sein; die imposante Basilika, wie wir sie nun bewundern, ist das Ergebnis der radikalen Erneuerung, die 1418 mit Giovanni di Bicci, dem Stammvater der Familie Medici, ihren Anfang nahm. Seit dieser Zeit ist die Geschichte von San Lorenzo untrennbar mit jener der Dynastie verbunden, welche dreihundert Jahre lang das Schicksal von Florenz und der Toskana beherrschte: In der offiziellen Kirche der Medici-Familie wurden Hochzeiten, Taufen und Beerdigungen ihrer Mitglieder zelebriert, hier nahmen die Medici an den großen staatlichen Zeremonien teil, hier begruben sie ihre Verstorbenen bis zur letzten Nachkommin Anna Maria Luisa.