Comisionado en 1444 por Cosme el Viejo, la residencia de la familia Médicis constituye un modelo fundamental de la arquitectura civil renacentista. La realización fue encargada al arquitecto Michelozzo. Además de ser la residencia privada de la familia Médicis, entre los cuales Lorenzo el Magnífico, el palacio también ejerció funciones públicas y acogió a personajes políticos de gran importancia cómo Galeazzo Maria Sforza, retratado en la Capilla de los Reyes Magos por Benozzo Gozzoli (1459) con los miembros de la familia Médicis. En 1540 Cosme I de Médicis decidió dejar la residencia de familia por el más estratégico Palazzo della Signoria. Considerado demasiado austero respecto a la magnificencia del tiempo, en 1659 el Palacio fue vendido al marqués Gabriello Riccardi, quien lo hizo ampliar hacia el norte mientras que reformó los interiores con suntuosas intervenciones de gusto barroco. A este periodo pertenece la realización de la llamada “Galería”, espléndidamente decorada en la bóveda por el máximo pintor barroco del momento, Luca Giordano, con un fresco que representa la Apoteosis de los Médicis. En la primera planta se encuentra una de las joyas del Palacio: la Capilla de los Reyes Magos pintada al fresco por Benozzo Gozzoli en el siglo XV. Aquí Benozzo Gozzoli realizó un espléndido ciclo de frescos con la representación de la Cabalgata de los Reyes Magos. Los frescos recuerdan la atmósfera y los colores de las pinturas y los tapices flamencos y son sin duda la obra más lograda y famosa del artista.