Commandée en 1444 par Cosimo il Vecchio, la résidence de la famille Médicis est un modèle fondamental de l'architecture civile de la Renaissance. La construction a été confiée à l'architecte Michelozzo. En plus d'être la résidence privée de la famille Médicis, dont Lorenzo le Magnifique, le palais servait aussi une fonction publique et accueillait des personnalités politiques importantes comme Galeazzo Maria Sforza, représenté dans la chapelle des Mages par Benozzo Gozzoli (1459) avec les membres de la famille Médicis. En 1540, Cosimo Ier dei Medici décida de quitter la maison familiale pour le Palazzo della Signoria, plus stratégique. Considéré désormais trop austère par rapport au faste de l'époque, le palais fut vendu en 1659 au marquis Gabriello Riccardi, qui le fit agrandir vers le nord et rénova l'intérieur avec de somptueuses interventions de goût baroque. C'est de cette époque que date la réalisation de la "Galerie", magnifiquement décorée dans la voûte par le plus grand peintre baroque de l'époque, Luca Giordano, avec une fresque représentant l'Apothéose des Médicis. Au premier étage se trouve l'un des joyaux du Palais : la Chapelle des Mages, ornée de fresques réalisées par Benozzo Gozzoli au XVe siècle. Benozzo Gozzoli y a créé un splendide cycle de fresques représentant la Cavalcade des Mages. Les fresques de Gozzoli rappellent les peintures et tapisseries flamandes dans leur atmosphère et leurs couleurs et sont sans aucun doute l'œuvre la plus réussie et la plus célèbre de l'artiste.