C'est Michel-Ange Buonarroti le Jeune, arrière-petit-fils de Michel-Ange, qui a donné à la Casa Buonarroti, dans la première moitié du XVIIe siècle, l'apparence d'un palais qu'elle conserve encore aujourd’hui. Il commanda aux peintres les plus importants de l'époque (de Pietro da Cortona à Artemisia Gentileschi, de Jacopo Vignali à Cecco Bravo, de Cristofano Allori à Passignano, pour n'en citer que quelques-uns) la décoration de quatre salles à la gloire de son grand ancêtre et de sa famille, qui font encore aujourd’hui partie du parcours du musée. Donnée à la ville par le dernier descendant direct, Casa Buonarroti a été ouverte au public en 1859. Les précieuses Archives et la Bibliothèque sont disponibles pour la consultation des chercheurs. Le Musée expose les deux chefs-d'œuvre réalisés par Michel-Ange durant sa jeunesse - la Vierge à l'Escalier et la Bataille des Centaures -, la collection d'esquisses, le modèle pour la façade de San Lorenzo et, exposés en rotation dans une salle spécialement aménagée, en petits groupes de la collection la plus riche au monde des dessins originaux de Michel-Ange, appartenant à la Casa Buonarroti. La visite du musée comprend également les collections d'art de la famille, qui vont d'importantes pièces archéologiques romaines et étrusques, à d'importants exemples du début de la Renaissance, en passant par des œuvres de la période baroque jusqu’aux témoignages de la sculpture florentine du milieu du XIXe siècle.