Le Cénacle construit au début du XIVe siècle et restauré vers 1430, fut le réfectoire monumental du couvent des tertiaires franciscaines de la Beata Angelina da Foligno, d'où le nom Fuligno donné au complexe. À l'intérieur, sur le mur du fond de la salle, est conservée la fresque de la Dernière Cène, peinte par Pietro Perugino, dit le Pérugin, dans la dernière décennie du XVe siècle. La grande œuvre représente une table en forme de fer à cheval autour de laquelle Jésus et les apôtres sont assis, à l'exception de Judas de l'autre côté de la table, représenté de dos et se tournant vers le spectateur. Les inscriptions sur le gradin en bois de la base du panneau indiquent les noms des apôtres. Derrière la représentation de la Dernière Cène, le Pérugin a peint une vaste loggia, inscrite dans l'architecture réelle du réfectoire, qui ouvre la représentation sur le fond d'un vaste paysage naturel dans lequel se situe la scène de l'Agonie dans le Jardin des Oliviers.